Wiek. 27 lat.
Wioska:nie wiadomo
Zdolności:Sharingan lvl3, Genjutsu, ninjutsu.
Techniki:ave satan no jutsu, tsukiyomi, amaterasu, sasumano.


W wieku lat 4 był świadkiem wielu śmierci spowodowanych wojną, które odbiły się na jego psychice i zachowaniu. Wkótce potem został okrzyknięty geniuszem. W wieku lat 7 w ciągu rok ukończył Akademię Ninja, rok później aktywował Sharingan. Chūninem został w wieku 10 lat, a jako trzynastolatek był już kapitanem ANBU. Przewyższał siłą i umiejętnościami wszystkich pozostałych członków klanu Uchiha. Aby posiąść wyższy poziom Sharingan (Mangekyō Sharingan) zabił najlepszego przyjaciela - Shisui Uchiha i upozorował jego samobójstwo zostawiając przy nim kartkę, na której zapisał swoje własne odczucia. Oskarżony o morderstwo pobił oddział policji mówiąc, że ludzie nienawidzą i lękają się tych, których nie rozumieją oraz, że przywiązanie jest ograniczaniem swoich potencjałów. By zapobiec nadchodzącej wewnątrz klanowej wojnie Itachi, wraz z Madarą Uchiha, z rozkazu Trzeciego Hokage dokonuje mordu na wszystkich jego członkach, pozostawiając przy życiu jedynie młodszego brata - Sasuke, dzięki któremu chciał w przyszłości pozyskać najsilniejszą odmianę Sharingan. Itachi jest głównym obiektem obsesyjnej zemsty, jaka ogarnęła umysł Sasuke od czasu upadku klanu. Pragnienie zabicia brata, świadomie przez niego podsycane, jest podstawowym silnikiem działań Sasuke. Itachi jest posiadaczem wyższego poziomu Sharingana - Mangekyō Sharingan. Aby aktywować Mangekyō Sharingan należy zabić najbliższego przyjaciela lub, jak pokazał przypadek Sasuke, inną bliską osobę.Itachi stosunkowo rzadko okazuje emocje. Charakteryzuje się zimnym, ale skutecznym kalkulowaniem sytuacji w walce. Jest cichy, tajemniczy i chłodny. Posiada mroczną, nie ukazującą uczuć osobowość. Wszystkie swoje uczucia i emocje tłumi w głębi serca, nie pozwalając by były widoczne na jego twarzy czy w zachowaniu. Wyjątkami są momenty, kiedy spogląda zamyślony w niebo.Po opuszczeniu wioski Itachi dołącza do tajemniczej organizacji zwanej Akatsuki. Po latach nieobecności, wraz ze swoim partnerem Kisame Hoshigaki, wraca do Konohy z misją porwania Naruto dla zapieczętowanego w nim pożądanego przez organizację Kyūbi.W Naruto Shippuuden Itachi kontroluje własnego klona, który posiada 30% siły i chakry oryginału (tę kopię Itachiego stworzył Pain). W czasie, gdy klon walczy, członkowie Akatsuki zyskują na czasie by móc ukończyć wyssanie Shukaku z ciała Gaary i zapieczętować go. Po tym jak Sasuke pokonal Orochimaru, Itachi zostaje ostrzeżony przez Paina o zamiarach jego brata. Kiedy do Konohy dociera informacja o śmierci Orochimaru, Naruto postanawia wyruszyć z wioski, by odnaleźć Sasuke i Itachiego. Chwilę przed walką z bratem, Itachi spotyka się z Uzumakim i przekazuje mu część swojej mocy.Sasuke odnajduje swojego brata i rozpoczyna się walka, podczas której Itachi wyjawia prawdę na temat trzeciego posiadacza Mangekyō Sharingan, Madary Uchihy, który był zarówno jego mentorem, jak i wspólnikiem podczas rzezi klanu Uchiha. Sasuke prezentuje jedną ze swoich technik: Kirin, która wywołuje ogromną burzę. Kieruje w stronę starszego brata ogromne wyładowanie elektryczne, które zwala go z nóg. Itachi jednak przeżył ten atak, ponieważ użył ostatniej z trzech technik Mangekyō Sharingan, Susanoo. Sasuke próbuje atakować eterycznego wojownika różnymi jutsu, które są bez wyjątku blokowane przez szkielet. Chwilę później Itachi zaczyna, najprawdopodobniej z powodu wyczerpania walką, kaszleć krwią. Podchodzi chwiejnym krokiem do młodszego brata pukając go w czoło, podobnie jak to robił w przeszłości, po czym osuwa się martwy na ziemię. Jak później się okazuje, Itachi tuż przed swoją śmiercią przekazał bratu wszystkie swoje techniki związane z Mangekyou Sharingan, by go chronić.Po Walce Sasuke i Itachiego Tobi zabrał ich oboje. Opatrzył młodszego brata, a gdy ten na widok jego sharingana nieumyślnie aktywował amaterasu, opowiedział mu prawdę, którą Itachi chciał przed nim ukryć. Itachi w wieku 4 lat doświadczył horroru wojny, przez co stał się pokojowym człowiekiem nienawidzącym konfliktów. Kiedy po ataku Kyuubiego na Konohę klan Uchiha został oskarżony o jego przywołanie, Fugaku, przywódca klanu Uchiha, zaczął organizować atak na wioskę, i rozpocząć wojnę domową (były jeszcze powody z przeszłości, które Madara także opowiedział). Itachi w tym samym czasie wstąpił do ANBU, przez co został szpiegiem starszyzny wioski. A że ta podejrzewała działania klanu, Itachi donosił na klan. Ówczesny 11-latek był bardzo rozbity pomiędzy lojalnością wobec swoimi dwoma największymi wartościami - rodziną a wioską, do tego jeszcze był Sasuke - jego mały brat, którego bardzo kochał. Kiedy starszyzna (wbrew sprzeciwom trzeciego Hokage) dała Itachiemu misje eksterminacji klanu, Itachi był w rozterce. Widział jak wygląda wojna, i wiedział, że gdy Uchiha zaatakuje Wioskę Liścia, inne wioski od razu zauważą sposobność do zdobycia ziemi, co może doprowadzić do następnej wojny. Do tego, jako jedyny wiedział, że Uchiha Madara, który także chciał się zemścić na Uchiha i wiosce, ciągle żyje. Dlatego postanowił wykonać misję, i obiecał Madarze zemstę na Uchiha, pod warunkiem, ze nie tknie potem wioski. Madara przystąpił na te warunki. Itachi z bólem w sercu wykonał misje, zabił prawie cały klan, lecz nie mógł tylko jednej osoby - swojego młodszego brata Sasuke. By dać mu cel dalszej egzystencji kazał mu zemścić się na nim i rosnąć w siłę. Żeby bronić go przed starszyzną, o której wiedział, że będzie chciała zgładzić jego młodszego brata, poprosił Sarutobiego, by ten go bronił i opiekował się nim. Zagroził też Danzou i reszcie starszyzny, że jeżeli tkną Sasuke, on wyjawi tajemnice wioski wrogom. Odszedł potem do Akatsuki, by obserwować tą organizację od wewnątrz. Po śmierci trzeciego powrócił do wioski pod pozorem pojmania Naruto w celu zdobycia jego demona. W rzeczywistości chciał ostrzec starszyznę, że ciągle żyje i jego groźba jest aktualna.